李娟[] 张淑杰1 熊伟2 郝晓慧1
（1 华北煤炭医学院，河北 唐山 063000；2唐山市人民医院，河北 唐山063000）
摘要:目的 探讨农药氯氰菊酯对对雄性大鼠甲状腺及生殖毒性的影响其剂量-效应关系。方法 用3周龄健康未成熟雄性SD大鼠40只,随机分为对照组(0mg/kg),氯氰菊酯低、中、高染毒组(18,36,72mg/kg),每组10只。染毒组以等体积不同浓度花生油稀释配制的氯氰菊酯原药灌胃,灌胃量为0·5ml/ 1次/d,连续28d;对照组给予等量花生油。第29d清晨麻醉后,心脏采血后,分离睾丸。各指标均采用放免法测定。 结果 与阴性对照组相比，血清中T4、T、LH含量随着剂量升高而降低，TSH 含量随染毒剂量的增加而增加，差异均有显著性（P＜0.05＝；各剂量组有明确的剂量-效应关系和线性关系；大鼠睾丸匀浆中ACP、γ-GT和LDH活性在各剂量组均有升高，差异均有显著（P＜0.05）。结论 氯氰菊酯对雄性大鼠甲状腺及生殖功能有干扰作用，并引起标志酶活性的变化。
关键词：氯氰菊酯；性激素；甲状腺激素
农药的广泛使用虽然有效的防治病虫害，产生了巨大的经济效益，同时也带来了一个严重的问题:农药残留引起的环境污染，严重威胁着人类的健康。随着社会进步、科学技术发展，人们越来越关心低剂量农药的潜在危害[1]。由于环境中有害物质暴露往往呈低剂量长期接触的特征，阐明其低剂量效应特征及其对健康的影响，对于安全性评价极为重要。氯氰菊酯是一种可疑的环境内分泌干扰物，已知其对哺乳动物的毒性轻微，主要的靶器官是中枢神经系统和血液系统，近年来，拟除虫菊酯对机体内分泌的影响已引起广泛的关注[2] ，但其对甲状腺及生殖毒性的影响的报道不一致[3-5]。本研究采用经济合作和发展组织（OECD）推荐的28 天经口体内实验研究的方法，检测氯氰菊酯对雄性大鼠血清和组织匀浆的甲状腺激素及生殖内分泌毒性，旨在探讨氯氰菊酯的内分泌毒性干扰作用机制，为进行环境危险度评价提供科学依据。
1 材料与方法
1.1主要试剂及仪器
氯氰菊酯原药(纯度95%)（北京植保所农药厂提供）；T 、FSH、LH、T3 、T4 、FT3、 FT4、TSH放免试剂盒（北京北方生物技术研究所） ；ACP、γ-GT、LDH 试剂盒（南京建成生物工程研究所）。
1.2 动物分组及检测
选体重90～110g3周龄健康未成熟雄性SD大鼠40只,随机分为对照组(0mg/kg),氯氰菊酯低、中、高染毒组(18,36,72mg/kg),每组10只。染毒组以等体积不同浓度花生油稀释配制的氯氰菊酯原药灌胃,灌胃量为0·5ml/ (100g·bw),1次/d,连续28d;对照组给予等量花生油。第29d清晨麻醉后,心脏采血后,分离睾丸。均采用放免法测定各个指标。
1.3 数据处理
应用SPSS11.5 软件包进行单因素方差分析。
2 结果
2.1 大鼠染毒后一般状态观察
各剂量组大鼠生长状况良好，进食及饮水均无异常。氯氰菊酯染毒低、中剂量组大鼠在整个观察期间未发现有中毒症状，高剂量组多数在给药 30 分钟后即出现典型的神经系统中毒症状，表现为兴奋、流涎、平衡失调和肌肉震颤，但无死亡。
2.2大鼠染毒后血清中甲状腺激素水平
氯氰菊酯各染毒剂量组与阴性对照组相比，血清中甲状腺激素 T3、FT3 和 FT4 含量差异均无显著性（P＞0.05）； T4含量随着剂量升高而降低，各剂量组差异有显著性（P＜0.05＝，有明确的剂量-效应关系，r=–0.505（P＜0.05＝，线性关系为y=54.216–0.131x。血清中 TSH 含量随染毒剂量的增加而增加，各剂量组差异有显著性（P＜0.05），有明确的剂量–效应关系，r=0.712（P
